2017西綜考研病理學(xué)：風(fēng)濕病病因

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風(fēng)濕病(rheumatism)是一種與A族乙型溶血性鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。病變主要侵犯全身結(jié)締組織，為結(jié)締組織病的一種，常累及心臟、關(guān)節(jié)、皮膚、血管和腦等器官，其中以心臟受累危害最大。急性期稱為風(fēng)濕熱(rheumaticfever)，臨床上除有心臟，關(guān)節(jié)等癥狀外，常伴有發(fā)熱、血沉加快、抗鏈球菌溶血素O(ASO)抗體滴度增高等表現(xiàn)。風(fēng)濕病遍布我國(guó)各地，以東北及華北發(fā)病率較高。初次發(fā)病多在5～15歲之間。由于本病極易反復(fù)發(fā)作，多次發(fā)作后，常造成心瓣膜變形，成為風(fēng)濕性心瓣膜病。因此，預(yù)防兒童和青少年的風(fēng)濕病，特別是防止其反復(fù)發(fā)作，對(duì)減少成人風(fēng)濕性心瓣膜病的發(fā)生具有重大意義。

【病因及發(fā)病機(jī)理】風(fēng)濕病的病因和發(fā)病機(jī)理至今仍未完全闡明。長(zhǎng)期以來(lái)都認(rèn)為本病的發(fā)生與上呼吸道的A族乙型溶血性鏈球菌(下稱乙鏈)感染有關(guān)，其主要根據(jù)是：

①患者在發(fā)病前2～3周多有乙型鏈球菌感染(如咽峽炎)史;②發(fā)病時(shí)，95%以上患者血中抗鏈球菌抗體(如ASO)增高;③應(yīng)用抗生素、磺胺類藥物預(yù)防乙型鏈球菌感染，可降低風(fēng)濕病的發(fā)病率。但是風(fēng)濕病并非乙型鏈球菌感染直接引起，因?yàn)闊o(wú)論在患者的血波或病灶中均未檢出過鏈球菌，而且其病變的性質(zhì)也與鏈球菌感染所引起的化膿性炎癥不同，相反卻與其它結(jié)締組織病的變態(tài)反應(yīng)性病變相似。因此，目前普遍認(rèn)為風(fēng)濕病是一種與乙型鏈球菌感染有關(guān)的變態(tài)反應(yīng)性疾病。免疫學(xué)研究證明，乙型鏈球菌的細(xì)胞壁上含有多種抗原成分，特別是其中的M蛋白抗原和C多糖體抗原最為重要，它們與人體心肌肉膜和結(jié)締組織的糖蛋白成分存在交叉反應(yīng)。因此，在乙型鏈球菌感染時(shí)機(jī)體對(duì)這些細(xì)菌成分所產(chǎn)生的抗體，既作用于鏈球菌本身，也作用于自身心肌和結(jié)締組織的有關(guān)抗原，形成交叉免疫反應(yīng)，引起結(jié)締組織損傷。此外，近年也有人提出病毒感染和遺傳因素參與風(fēng)濕病發(fā)病的可能性。

雖然風(fēng)濕病和鏈球菌感染有密切關(guān)系，但感染乙型鏈球菌的人中只有1%～3%發(fā)生風(fēng)濕病，說(shuō)明機(jī)體狀態(tài)在發(fā)病中具有重要作用。隨著人民生活條件不斷改善和對(duì)上呼吸道乙型鏈球菌感染的有效防治，風(fēng)濕病發(fā)病正日趨減少。

【基本清理變化】風(fēng)濕病的病變主要發(fā)生在全身結(jié)締組織，其發(fā)生發(fā)展過程可分為三個(gè)階段。

1、變質(zhì)滲出期這是風(fēng)濕病的早期改變。病變部分的結(jié)締組織首先出現(xiàn)基質(zhì)酸性粘多糖增多，形成粘液樣變性;隨后膠原纖維腫脹、斷裂、分解，與粘液樣變性的基質(zhì)混合，形成為無(wú)結(jié)構(gòu)、深伊紅著色的纖維素樣物質(zhì)，即纖維素樣變性。同時(shí)病灶內(nèi)還有少量漿液、纖維素滲出和炎細(xì)胞(淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞和中性粒細(xì)胞)浸潤(rùn)，并可查見少量免疫球蛋白。此期持續(xù)約1個(gè)月。

2、增生期(肉芽腫期)此期的特征性病變是形成AschOff小體，也稱風(fēng)濕小體，對(duì)風(fēng)濕病具有診斷意義。

Aschoff小體是一種肉芽腫性病變，為圓形或梭形結(jié)節(jié)，體積很小，在顯微鏡下方能看見,小體中心為纖維素樣變性灶，周圍為增生的組織細(xì)胞、纖維母細(xì)胞和少量浸潤(rùn)的炎細(xì)胞。增生的組織細(xì)胞體積較大，胞質(zhì)豐富，單核或多核，核大，核膜清晰，染色質(zhì)濃集于核的中央，在縱切面上染色質(zhì)呈毛蟲樣，橫切面上核呈裊眼狀。這種細(xì)胞為Aschoff首先描述，故稱為Aschoff細(xì)胞，此期持續(xù)約2～3個(gè)月。

3、纖維化期(愈合期)經(jīng)過3～4個(gè)月后，隨著殘留的纖維素樣變性物質(zhì)被吸收，組織細(xì)胞和纖維母細(xì)胞相繼轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維細(xì)胞，并產(chǎn)生膠原纖維，Aschoff小體逐漸纖維化，最后整個(gè)小體成為梭形小瘢痕。此期持續(xù)約2～3個(gè)月。上述基本病變的整個(gè)病程約為4～6個(gè)月。由于風(fēng)濕病常反復(fù)發(fā)作，因此在受累器官或組織中新舊病變常同時(shí)并存，并且隨纖維化，瘢痕也不斷增多，可導(dǎo)致器官組織的結(jié)構(gòu)破壞和功能障礙。發(fā)生在漿膜的風(fēng)濕病變常不呈上述典型經(jīng)過，而為非特異性的漿液性炎或漿液纖維素性炎。